22 De Setiembre FBC is een Paraguayaanse voetbalclub uit Encarnación. De club werd opgericht in 1909 en speelt haar thuiswedstrijden in het Estadio Villa Alegre.

22 De Setiembre FBC heeft nog nooit een grote prijs gewonnen, maar is wel een van de succesvolste clubs in de División Intermedia, het tweede niveau van het Paraguayaanse voetbal. De club heeft de División Intermedia twee keer gewonnen, in 1936 en 1970.

In 2016 promoveerde 22 De Setiembre FBC na een afwezigheid van 46 jaar naar de Primera División, het hoogste niveau van het Paraguayaanse voetbal. De club eindigde het seizoen 2016 op de tiende plaats en bleef in de Primera División.